Sœur de François Ier, Marguerite d’Angoulême épouse Henri d'Albret et devient reine de Navarre. Installée au château de Nérac à partir de 1530, elle fait de sa cour un foyer de l’humanisme, un refuge pour les esprits libres et les persécutés. Elle encourage les travaux de Jacques Lefèvre d’Etapes, entre en relation avec Calvin, s’entoure d’érudits, d’écrivains et de poètes comme Clément Marot. Le château témoigne ainsi de l'apogée de la famille d'Albret à la Renaissance, véritable cour royale où se mêlent les distractions les plus diverses, promenades, chasses, lectures, représentations théâtrales et bals. À la Révolution française, la résidence est démantelée. Seule aujourd'hui subsiste l'aile nord avec son élégante galerie aux colonnes torses et chapiteaux sculptés.
